このアプリケーションの包括的な目標は、ギャップを埋める相乗的アプローチを採用するために独自に配置された、統合された学際的なSTI共同研究センター(STI-CRC)を確立することです。
- STIの負担に関する基本的な疫学データを理解し、
- STIの自然史と病気の負担を理解し、
- 適切な動物モデルの開発、ハイスループット抗原発見、新規抗原送達システムなど、STIワクチンの基礎科学研究を進めます。
- 生殖管の粘膜免疫に関する全体的な知識ベースを拡大するために、臨床現場で基礎研究を実施する。 そして
- 実際のSTI予防の有効性と関連する結果を評価します。
このSTI-CRCを形成するために集まった研究者は、疫学、免疫学、生物統計学、情報学、ワクチン開発の国際的リーダーであり、HPV、CT、およびSTIの重複感染に関する特別な専門知識を持っています。
性感染症(STI)は、女性の生殖の罹患率と死亡率の主な原因であり、米国(US)の推定年間医療費は16億ドルです。 米国で毎年20万件の新たな感染症が発生している中で、ヒトパピローマウイルス(HPV)とクラミジアトラコマチス(CT)が群を抜いて最も一般的です。
ほとんどの女性では無症候性ですが、どちらの感染症も深刻な悪影響をもたらす可能性があります。 14の高リスクHPV遺伝子型の6つまたは複数による感染は、ほぼすべての浸潤性子宮頸がんとその前駆病変である子宮頸部上皮内腫瘍(CIN)の発症に起因します。 若い出産女性における高悪性度CINの切除治療は、早産を含む深刻な妊娠合併症を引き起こす可能性があります。 HPV11 / 90の感染は、生殖器疣贅のXNUMX%以上に起因し、特に治療に抵抗性のある集団で重大な身体的病的状態と心理社会的影響をもたらす可能性があり、CT感染は骨盤内炎症性疾患、子宮外妊娠、尿細管不妊などの重篤な合併症を引き起こす可能性があります。
米国では、HPVおよびCTのスクリーニングと治療が利用可能であり、HPVの場合、効果的な第39.5世代ワクチンであるにもかかわらず、14〜59歳の2011万人以上の女性が現在、HPVに感染していると推定され、1.5年には約XNUMX CT感染の百万例が米国疾病管理予防センターに報告されました。 新しいアプローチは、これらの感染症の継続的な高い負担と公衆衛生介入への障壁と成功を理解するために重要です。
目標1
ニューメキシコ大学の学際的HPV予防センター(UNM-IHPC)の範囲を拡大するために、性感染症の疫学および予防学際的センター(EPIC-STI)を設立し、 HPV、CT、およびSTIの同時感染に焦点を当て、予防可能または治療可能な性感染症の負担を軽減するために必要な知識。
目標2
以下を含む学際的かつインタラクティブな研究プログラムのスペクトルを表す4つのプロジェクトに資金を提供し、サポートします。プロジェクト1は、マウスおよびin vitroモデルを使用して、CT感染に対する防御免疫の発達の詳細を解明し、CD4 + T細胞性免疫がどのくらい持続するかを理解します。生殖器粘膜の再感染から保護するためのトラフィック。 プロジェクト2は、ウイルス表示技術に基づく新しいワクチン戦略を利用して、単一ワクチン戦略と組み合わせワクチン戦略の両方でHPVおよびCT感染に対する幅広い防御を生み出します。 プロジェクト3は、混合設計アプローチを使用して、集団ベースの子宮頸部スクリーニング監視システムと前向きコホート分子疫学を利用することにより、STI感染と同時感染の集団レベルの負担、およびCT感染に対する女性宿主応答内およびその間の個人レベルを特徴付けます。研究デザイン。 プロジェクト4は、女性ベースの情報システムを使用して、HPVワクチン接種の人口ベースの影響と、性感染症および関連する疾患の転帰に対する子宮頸がんスクリーニングガイドラインの変更を示しています。
目標3
EPIC-STIと学際的な研究アプローチをサポートするXNUMXつのコアを確立する。 コアA:すべてのセンター目標の達成を保証する調整、コミュニケーション、統合、コラボレーション、およびアウトリーチをサポートする管理コア。 コアB:人口ベースおよび実験室ベースのプログラムによって生成された高密度データセットの分析をサポートし、新しい分析アプローチを開発するための生物統計学およびバイオインフォマティクスコア。
目標4
独立したSTI研究キャリアに移行する新人および後輩の研究者を指導および強化することを目的として、NIAID STICRC実行委員会の承認の下でパイロット開発研究プロジェクト(DRP)を実施すること。
専門家パネルは、過去数年間、米国疾病対策センター(CDC)と世界保健機関(WHO)によって召集され、性感染症(STI)とその病気の効果的な予防と管理に対する障壁を特定する権限を与えられています。効果的なワクチンの開発を含む後遺症。 研究ギャップにおけるコンセンサス合意の中には、以下を行う必要がありました。
- STIの負担に関するより良い基本的な疫学データを入手し、
- STIの自然史と病気の負担についての理解を深め、
- 適切な開発を含むSTIワクチンの基礎科学研究を進める
- 動物モデル、ハイスループット抗原発見、および新規のアジュバントおよび送達システム、および
- 生殖管の粘膜免疫に関する知識ベースを拡大するために、人間の臨床現場で基礎研究と翻訳研究を実施します。 このアプリケーションの目標は、これらと他の研究のギャップを埋めるために相乗的なアプローチを採用するために独自に配置された統合された学際的なセンターを確立することです。 EPIC-STIを構成する研究者は、分子疫学、免疫学、および
- ヒトパピローマウイルス(HPV)および クラミジアトラコマチス (CT)感染症。 EPIC-STIは、現在資金提供されているニューメキシコ大学-学際的HPV予防センター(UNM-IHPC)の成功モデルを、他の一般的なSTIおよび同時感染の負担と影響の疫学的記述、新規HPVの開発にまで拡張します。広範囲のエピトープマッピングと高度に免疫原性のウイルス様粒子(VLP)プラットフォームを介したワクチン送達を使用したCTワクチン、および補完的なヒトとマウスの研究を使用したCT感染に対する免疫応答の評価。
EPIC-STIを通じて資金提供された4つのプロジェクトと2つのコアは、主要なSTIおよび関連する疾患の後遺症の予防と管理を改善するためにトランスレーショナルリサーチを加速するように設計された高度に統合された研究プログラムを表しています。
EPIC-STIプロジェクト1および3は、補完的なアプローチを使用して、CT感染に対する防御宿主免疫応答の発達についての理解を深めるために必要な知識の重大なギャップを埋めます。 これらの相乗的プロジェクトの焦点は、粘膜を追跡するメモリーT細胞の特性評価や、粘膜の免疫学的微小環境が相互作用してCTに対するT細胞応答の輸送または機能に影響を与える方法など、生殖器粘膜での免疫応答の理解を深めることです。マウスモデルを使用した感染。
プロジェクト3は、ヒトCT感染症における可溶性免疫微小環境の詳細で広範な特性評価を提供し、抗生物質治療後に特定の免疫学的プロファイルが変化するかどうかを判断し、感染症の自然寛解と再感染症への感受性と相関します。 プロジェクト3の人間の研究からプロジェクト1の動物の研究への調査結果の翻訳は、CT感染と免疫のマウスモデルを加速し、洗練するのに役立ちます。 これらXNUMXつのプロジェクトの中心的な要素は、感染に起因する、または保護に関連する可能性のある逸脱を特定するために、正常な免疫応答の特徴と変動性をより適切に理解することです。
従来、ワクチンは2つの戦略に依存してきました。それは、自然感染の免疫学的結果を可能な限り模倣することです。 EPIC-STIのプロジェクト2は、ワクチンの同定と実施の両方に使用できる新しいバクテリオファージウイルス様粒子(VLP)ディスプレイシステムを利用します。 私たちはすでにこのプラットフォームを使用して次世代HPVワクチンを開発しており、プロジェクトXNUMXのXNUMXつの目的は、ワクチンの手頃な価格と地方/遠隔地の人口におけるアクセスの米国と世界の両方の格差に対処するためにこのワクチンを処方することです。
この免疫原性の高いVLPプラットフォームは、このプロジェクトのCTコンポーネントにも採用されます。 CTワクチン候補は、補完的なバイオインフォマティクス戦略と並行してプロジェクト1および3から得られた血清を使用する高スループットで高感度の抗原発見を使用して識別されます。 相乗効果は、スターンバッハ博士の最先端のCT感染モデルを使用した鉛ワクチン候補のテストを通じてさらに促進されます。