人口の高齢化が急速に進んでおり、アルツハイマー病と認知症の発症率も同時に増加しています。アルツハイマー病の神経変性変化は、臨床症状の 20 年前から始まる場合が多いです。アルツハイマー病の前臨床段階または初期段階にある患者を特定することが、認知機能の低下を予防または遅らせる最善の方法です。
アルツハイマー病の研究では、患者がアルツハイマー病のリスクにさらされていることを示す手がかりを身体から特定することに重点を置いています。アルツハイマー病の脳における 2 つの重要なバイオマーカーは、毒性のあるアミロイド ベータとリン酸化タウ タンパク質ですが、特にノンレム睡眠中の電気発作活動もリスクを高めることを示す証拠が増えています。さらに、脳波上の発作活動と発作自体が、アミロイド ベータと p-タウの蓄積に寄与しています。
私はてんかんと睡眠を専門とする神経学の教授で、最近、ヨーロッパのてんかん専門医や研究者のチームと共同で、てんかんとアルツハイマー病の複雑な双方向の関係に関する最新の研究をまとめた総説を執筆しました。
晩発性てんかんによりアルツハイマー型認知症のリスクが増加
このレビューの主な調査結果は、特に 55 歳以降に始まるてんかんがアルツハイマー病の発症とどのように関連しているかを示しています。
- 現在、発作を起こす人の最大のグループは高齢者です。 晩発性てんかんと呼ばれるこれは、高齢者に最も多くみられる神経疾患のうち、脳卒中と認知症に次いで 3 番目に多い疾患です。
- 晩発性てんかんを発症した人は認知症を発症するリスクが2~3倍高くなります。
- 原因不明の晩発性てんかん(腫瘍、脳卒中、外傷性脳損傷によるものではない)は、アルツハイマー病を発症するリスクがさらに高くなります。
- 晩発性アルツハイマー病患者のてんかんおよび軽度(無症状)発作は、より急速な認知機能低下と関連しています。
これらの既知の要因をまとめると、てんかんは認知症の重要な、そして修正可能な危険因子である可能性があることがわかります。
てんかんをより正確に検出すればアルツハイマー病を予防できるのか?
晩発性アルツハイマー病とてんかんを結びつける可能性のあるバイオマーカーとして、無症状発作と無症状てんかん様発作活動の 2 つが挙げられます。名前からわかるように、これらの発作は微妙で、気づかれないことがよくあります。
てんかん発作をアルツハイマー病の初期症状と考えるのは直感に反するかもしれません。なぜなら、アルツハイマー病にかかっている人全員がてんかん発作を起こすわけではないからです。発作が起きても、通常はけいれん性ではなく、むしろ物忘れや時間の経過が一時的に失われる症状として現れ、それがアルツハイマー病そのものによるものと誤解されることがあります。
多くの場合、無症状または無症状の発作は病気が進行するまで目立ちません。あるいは、病気の早い段階で現れても、はるかに微妙に、または脳の別の領域で発生する可能性があります。
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より良い検出はより良い脳波から始まります
高度な脳波検査技術(そのうち2つはニューメキシコ大学健康科学センターで実施している)を用いることで、発作をより早期かつ正確に特定することが可能になる。
最初の方法は、24時間携帯型脳波計(EEG)検査で、医師は発作の瞬間の脳活動を捉えることができます。記録時間を長くすることで、発作を検出できる可能性が高まります。
非レム睡眠中に脳波でてんかん様活動が見られる患者の中には、認知機能の低下が早く急速に進む人もいます。そのため、睡眠中に脳波を記録することも重要です。そうしないと、無症状のてんかん様発作活動が検出できない可能性があります。発作活動が海馬に限定されている場合、頭皮脳波ではこれらの放電が示されないことがあります。海馬は側頭葉の奥深くにあり、記憶を司る脳の敏感な部分です。
そこで2つ目の手法が登場します。脳磁図(MEG)技術を用いることで、脳の内側側頭葉領域で発生している発作の位置をより詳細に調べることができます。MEG測定は、患者が睡眠中に行うことで、ノンレム睡眠時の脳活動を分析することも可能です。
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認知症を予測するための検査のカスタマイズ
医療において私たちが行う仕事の大部分は、患者のリスク軽減を支援することです。そのためには、特定の兆候や症状に対する適切な検査や診察が必要です。私たちは、認知症のバイオマーカーについて一般の人々を定期的にスクリーニングしていません。もしスクリーニングしていたら、てんかんの発生率は私たちが考えていたよりもはるかに高いことがわかったかもしれません。しかし、全員をスクリーニングするのは費用対効果も時間的効果も悪く、不必要な過剰治療につながる可能性があります。
最も良い出発点は、私たちがすでに築いてきたつながりをフォローアップすることです。たとえば、50 歳を過ぎててんかんを発症した場合、認知症のリスク要因について評価と追跡調査を受ける必要があります。この評価には、認知機能テストと、重要な 24 時間 EEG 記録を含める必要があります。同様に、記憶障害や認知障害があり、てんかん様活動がある人は、24 時間 EEG を受ける必要があります。
病気を早期に発見することで、患者とその家族への影響を軽減できる可能性が高まります。信頼性の高い前臨床バイオマーカーを特定できれば、病気の初期段階で効果を発揮する新たな治療法の開発にもつながるでしょう。
研究を実施し、研究結果を検討し、発見に基づいて治療法を改善することは、UNM HSC の医療に統合されたプロセスです。私たちは常に新しいつながりを探し、患者の健康状態の改善につながる可能性のあるリンクを調査しています。
認知機能の低下を予測するバイオマーカーが 1 つだけある可能性は低いですが、てんかんはさらなる調査に値するリスク要因です。
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