学際的なHPV予防センター

コアA-管理

リーダー：Cosette Wheeler、Ph.D。

1. センターの開発に関連する活動を調整する
2. センターの財源を管理する
3. プロジェクトとコアに関連する記録を維持し、コンプライアンスデータを監視および更新します
4. 研究者間および外部のセミナー講演者との会議を調整する
5. センターの出張および外部試薬交換とコミュニケーションを管理およびスケジュールします
6. 非競争的な更新レポートと年次進捗レポートの作成をサポートします
7. IHPCによって開発された共有リソースの使用要求を管理します
8. IHPC Webサイトのコンテンツを更新するために、すべてのセンター活動と連携します

コアB-VirionProduction＆Infection Array

リーダー：ミシェル・オズブン博士

Virion Production and Infection Assay Coreにより、UNMIHPCは次のことが可能になります。

• ビリオン、疑似ビリオン、VLPの生産を一元化する
• ウイルス粒子生成および3D感染分析のための機器を一元化
• MaestroImagerとリアルタイム定量PCRの技術サポートと機器を一元化
• UNMIHPC共有標本リソースを確立して収容する

Virion Production and Infection Assay Core施設の具体的な目的は、次のとおりです。

• 目的1：診断用のVLP、PseudoV、および感染用の感染性ビリオンを準備します。
• 目的2：血清感染中和力価を評価するために、診断実験感染を実行します。
• 目的3：定量的分子診断ウイルス感染力アッセイを実行します。
• 目的4：invitroおよびげっ歯類の生殖管における培養組織の感染定量化のための定量的蛍光イメージングを促進します。
• 目的5：肛門性器HPV遺伝子型の大規模な集団ベースのサンプリングを通じて生成されたIHPCの生体試料共有リソースを開発および収容します。

コアC-生物統計学およびバイオインフォマティクスコア

BBCは、以下によってUNMIHPC研究プロジェクトのデータベースサポートを提供します。

• NMHPVPRを含むIHPC中央およびプロジェクト固有のリレーショナルデータベースの開発
• 適切なバックアップとセキュリティチェックを使用して、各プロジェクトのマスターデータベースを維持する
• データ送信用プロトコルの開発を支援
• NM-SIISへのインターフェースとリンクの実行
• IHPCWebサイトの開発と保守
• 品質管理プログラムチェックの開発と実行
• 研究の進捗状況を監視し、月次ステータスレポートを配布する
• 一次研究変数の分布と要約統計量を説明する要約レポートの作成

BBCは、以下によってUNMIHPC研究プロジェクトの統計的サポートを提供します。

• 研究デザインとプロトコルの開発と完成を支援する
• データを収集するためのフォームとアプリケーションの開発において研究調査員と協力する
• 研究調査員と協力して、手順の詳細なマニュアルを作成します
• 必要に応じて統計分析サブルーチンを開発および作成する
• 原稿の執筆とプレゼンテーションの準備を支援する

コゼットウィーラー博士

リーダープロジェクト＃3、IHPCのディレクター

NM-HOPES-PROSPRのプログラムディレクター兼主任研究員であるCosetteは、ニューメキシコ大学（UNM）健康科学センターの病理学および産婦人科のUNMリージェント教授です。 彼女のニューメキシコ研究グループは、子宮頸癌および癌におけるヒトパピローマウイルス（HPV）の分子疫学の理解に20年以上貢献してきました。 彼女は、最終的に一次および二次子宮頸がん検診の進歩を可能にした、大規模な学際的な人口ベースのプロジェクトの数を監督してきました。 彼女は一流のジャーナルに150以上の査読記事を執筆しています。 2008年、Sciencewatch（Thomson Reuters）は、過去7年間の彼女の引用をヒトパピローマウイルスの寄与で1位、臨床医学の分野で上位XNUMX％にランク付けしました。

研究テーマ

ウィーラー博士の関心と生産性は、核酸ベースのHPV診断、HPV系統学と世界的な分子変異、子宮頸部疾患の転帰の宿主とウイルスの遺伝的リスク要因の開発から、HPV関連の頸部疾患の多くの側面に及んでいます。 HPV検査（米国国立がん研究所ALTS試験）とHPVワクチン（メルクガルダシルフェーズI、II、IIIおよびGSKサーバリックスフェーズIIおよびIII）の両方の有用性を評価するための臨床試験。 ガーダシルとサーバリックスの第III相極めて重要な有効性試験では、彼女の臨床試験グループが米国と北米の主要な登録サイトとして機能しました。 ウィーラー博士は現在、米国国立アレルギー感染症研究所が資金提供しているUNM学際的HPV予防センターである性感染症の2006つの米国国立共同研究センター（STI-CRC）のXNUMXつであり、UNM専用の臨床試験を指揮しています。施設、予防疫学の家（HOPE）。 XNUMX年、彼女は米国結腸鏡検査および子宮頸部病理学会（ASCCP）のDistinguished Scientific AchievementAwardを受賞しました。

2006年以来、ウィーラー博士はニューメキシコ州で州全体の監視プログラムを指揮してきました。これは、すべてのパパニコロウ検査とHPV検査、および州の規制の下でのすべての頸部、外陰部、および膣の病理をキャプチャする、他に類を見ない米国のリソースです。ニューメキシコのすべての住民。 州全体の免疫レジストリおよびワクチンデリバリーの健康保険請求データと連携するこの監視プログラムの目標は、米国でのスクリーニングとワクチン接種の適切な統合の要件として、実際のHPVワクチンの影響と有効性を評価することです。

ウィーラー博士の研究室は、世界保健機関（WHO）の参照研究室として機能し、WHOの国際HPVDNA標準試薬を開発しました。 これらの基準は、HPVワクチンの世界的な実施を監視するために必要であると考えられていました。 彼女は、米国国立研究評議会の研究員、および米国国立科学財団と米国社会保健協会の両方の科学フェローを務め、米国疾病対策センターと米国癌協会の顧問を務めました。また、国際がん研究機関（IARC）、Cancer UK、および米国疾病予防管理センター（Instituto Nacional de Salud Publica）は、開発途上国における子宮頸がんの理解と予防への取り組みを支援しています。

ミシェル・オズブン博士

リーダープロジェクト＃1、Co-Iプロジェクト＃2、共同リーダーコアB

ミシェルはニューメキシコ大学の分子遺伝学および微生物学部の教授であり、産婦人科で共同任命されています。 ペンステート大学医学部のクレイグマイヤーズ博士の研究室の博士研究員として、彼女は、分化依存性ウイルス生活中の遺伝子発現とウイルスゲノム複製の調節を含む、ヒトパピローマウイルス（HPV）のライフサイクルに関する研究を開始しました。器官型（ラフト）上皮組織培養システムを介して誘導されたヒト皮膚同等物のサイクル。

Ozbun教授の研究室では、器官型培養システムと293TTトランスフェクションシステムの両方を使用して、初期の感染イベントを研究するための感染性ビリオンを取得しています。 彼女の研究は、invitroでヒトケラチノサイトのHPV初期感染と遺伝子発現を評価することでした。 彼女の研究室では、HPV31とHPV16は、発がん性と集団での有病率が異なるXNUMXつの発がん性HPVタイプであり、ヒトケラチノサイトへの侵入に異なるメカニズムを使用していることを示しています。 ミシェルの研究は、HPVがヒトのケラチノサイトとどのように相互作用し、細胞を乗っ取って持続感染を確立するかを決定することに焦点を当てています。 この知識は、これらの重要なヒト病原体の感染と感染を防ぐための薬剤を開発および試験するために重要です。

研究テーマ

パピローマウイルスは、ウイルスのライフサイクルを確立して完了するために、重層扁平上皮の細胞を標的とします。 現在のモデルによると、HPVは、上皮の微小擦過傷または創傷を介して、皮膚の有糸分裂活性の基底細胞層に感染します。 皮膚のこれらの前駆細胞は、持続感染を設定するために必要な初期のウイルス遺伝子発現をサポートします（図1）。 ラミニン5（LN5）は、HKによって細胞外マトリックス（ECM）と基底膜に分泌されるタンパク質であり、HPV粒子に高い親和性で結合します。 この機能は、隣接する感受性ケラチノサイトの原形質膜への最終的な移動のために、創傷部位にビリオンを保持するように思われる。 単層細胞培養の研究では、細胞接着因子として、シンデカン-1およびシンデカン-4を含むヘパラン硫酸化プロテオグリカン（HSPG）が特定されています。 ？6-インテグリンとシンデカンはPVエントリー受容体の候補です。 これらのうち、β6-インテグリンの発現パターンのみが、粒子を基底層に優先的に標的化することができました（図1）。 LN5は細胞外にあり、HKのPM成分ではないため、ウイルス侵入を媒介することはできません。 現在の文献では、特定の付着部分の要件、およびHPV感染に関与する内在化の経路と細胞小器官について意見の相違があります。 上皮バリアの損傷は、インビボでの感染を増大させることが長い間知られているが、関与についての生理学的および分子的説明は基本的である。

オズブン博士の研究プログラムの長期的な目標は、感染のプロセスとパピローマウイルスの複製ライフサイクルを調節する細胞およびウイルスのメカニズムを解明することです。 関心のある特定の分野は次のとおりです。

• 感受性細胞へのウイルス取り込みをもたらす初期相互作用に関与する細胞およびウイルス成分を定義する。
• 感染を促進する上皮創傷プロセスの側面を決定する。
• ウイルスの持続につながる感染時の初期PV複製のメカニズムを調査する。
• 宿主範囲および組織向性のウイルスおよび細胞の決定因子を特定する。
• 肛門性器感染症、持続性、および疾患の進行を研究するための非ヒト霊長類モデルの確立。

UNM学際的HPV予防センターの一部としての私たちの目標は、上皮の損傷に関連する分子的、細胞的、構造的変化が生理学的関連システムのHPV感染にどのように寄与するかを理解することです。 単層細胞培養の引っかき傷、傷ついた器官型組織、および感染のためのげっ歯類生殖管モデルを使用しています。

ギル・ウッドオール博士

プロジェクト＃4リーダー

W. Gill Woodall、Ph。D。は、コミュニケーションの名誉教授であり、ニューメキシコ大学のアルコール依存症、薬物乱用および依存症センター（CASAA）の元上級研究員です。 彼は経験豊富なNIH主任研究者であり、飲酒運転防止、および少数の農村成人の食事改善、タバコ摂取の削減の分野で、NIHが資金提供する15の主要な助成プロジェクトで主任研究者または共同研究者を務めました。青年の間では、大学生の間の危険なアルコール消費の削減、オンサイトとオフサイトの両方のアルコール施設でのWebベースの責任ある飲料サービストレーニングの開発、薬物使用の防止、青年の間の性的デビューと性感染症、および増加青年期初期の女性におけるHPVワクチンの採用。 彼は、NIH科学レビューセンターのレビュー担当者として、研究セクションのメンバーおよび臨時のレビュー担当者としてXNUMX年間務めています。 彼はニューメキシコ州知事のDWIリーダーシップタスクフォースに参加しました。 彼はまた、非言語コミュニケーションの分野で広く出版しており、非言語コミュニケーションに関する本のジュディ・ブルゴーン博士とデビッド・ブラー博士との共著者です。

研究テーマ

ワールドワイドウェブは、多くの人々の日常生活に劇的な影響を与えてきました。 生活の一部の分野では、インターネットは私たちのコミュニケーション方法、私たち自身の見方、他の人の見方、そしてさまざまな問題についての考え方を変えました。 ヘルスコミュニケーションの分野では、インターネットは健康情報を効果的かつ正確に伝達するための重要なプラットフォームです。 そのような情報は、有用な社会理論的原則によって組み立てられた場合、新しい健康行動、実践、および方針の採用を促すように機能することができます。 これは現在、特にヒトパピローマウイルスワクチンの場合に当てはまります。ヒトパピローマウイルスワクチンの理解の明確さは、誤った情報と政治的な誤った方向性によって曇っています。 プロジェクト4は、HPVワクチンの摂取に関する意思決定の情報に基づいた基盤を提供するために、HPVワクチンに関する理論的に組み立てられたメッセージを親と若い女性の青年向けの魅力的なWebベースの形式で採用します。

ブライスチャッカリアン博士

リーダープロジェクト＃2

ブライスは、ニューメキシコ大学の分子遺伝学および微生物学部の准教授です。 国立癌研究所のジョン・シラー博士の研究室の博士研究員として、彼は抗原表示のプラットフォームとしてウイルス様粒子（VLP）を使用する作業を開始しました。 彼の研究室は、VLPの提示が、通常B細胞寛容のメカニズムの影響を受ける自己抗原に由来するエピトープを含む多数の標的エピトープの免疫原性を高めることができることを示しました。 彼の仕事は、感染性病原体に対する新しいワクチンの開発、および慢性疾患に関与する自己抗原に焦点を当てています。

研究テーマ

免疫システムは、ウイルスやバクテリアなどの侵入微生物に対して強力な反応を示すことに非常に優れています。 同時に、それは体自身の構成要素に対して反応することを避けるメカニズムを開発しました。 免疫系が外来の侵入者と自己タンパク質を区別できる方法のXNUMXつは、病原体の構造を認識して応答できることです。 たとえば、ウイルス粒子は通常、非常に反復的な粒子構造に編成されたXNUMXつまたは複数のタンパク質で構成されます。 これらの種類の構造は免疫系に非常に刺激的であり、強力な抗体とT細胞応答の誘導をもたらします。

多くのウイルス構造タンパク質には、本物のビリオンによく似たウイルス様粒子（VLP）に自己組織化する固有の能力があります。 これらのVLPは、それらが由来するウイルスの構造を模倣しますが、ウイルスゲノムを欠いているため、感染性ではありません。 VLPはいくつかの理由で優れたワクチンを作ります。 第一に、それらはそれらが由来するウイルスと抗原的に類似しており、ウイルス感染を阻止することができる抗体をしばしば誘導できることを意味します。 第二に、それらは感染性ではないため、優れた安全性プロファイルを備えています。 第三に、それらの多価構造は非常に強い抗体反応を誘発することができます。 B型肝炎ウイルスとヒトパピローマウイルスのXNUMXつのVLPベースのワクチンが現在臨床的に承認されており、さらに多くのVLPベースのワクチンが臨床開発中です。

VLPは、事実上すべての抗原の免疫原性を高めるためのプラットフォームとしても使用できます。 VLPの表面に高密度で抗原を表示すると、その抗原の免疫原性を劇的に高めることができます。 この手法は、病原体からの抗原を標的にするために使用でき、通常は免疫原性ではない自己抗原を標的にするためにも使用できます。 この発見により、癌、アルツハイマー病、関節リウマチなどの慢性疾患に関与する自己分子に対する免疫応答を意図的に誘導することを目的とした新しいワクチンの開発が可能になりました。 Chackerianラボは、UNMのDavid Peabody博士のラボと協力して、細菌に感染するウイルスファミリーに由来するVLPを利用しました。 これらのバクテリオファージは安全であり、人間に感染することはなく、高収率で生産することができ、非常に有用なワクチンプラットフォームとなるタンパク質工学の技術に適しています。 PeabodyとChackerianの研究所は、多様な抗原を2つのバクテリオファージMS7とPP5のVLPにリンクできる技術を開発しました。これにより、VLP技術を有望なターゲットに適用し、新しいワクチンを開発することが比較的簡単になります。 抗原由来の既知のB細胞またはT細胞エピトープは、VLPに遺伝的に表示できます。 次に、これらの組換え粒子を免疫原として直接使用して、標的に対する抗体またはT細胞応答を誘導することができます。 TNF-α（関節リウマチ用）、アミロイドβ（アルツハイマー病）、CCRXNUMX（HIV感染）を標的とするVLPベースのワクチンを開発し、動物の疾患モデルでのテストに成功しました。

UNM学際的HPV予防センターの一部としての私たちの仕事の焦点は、ウイルス性マイナーキャプシドタンパク質であるL2を標的とするHPVに対する第2世代ワクチンを開発することです。 癌に関連するHPVの少数の株のみを標的とする現在のHPVワクチンとは異なり、LXNUMXを標的とするワクチンは、HPV感染の大部分に対して幅広い防御を生み出すことができます。